JPM24丨生物制药的“众生相”

来源：同写意/写意君

摆在企业与投资商面前的一个问题是，2024年生物技术风险投资会是什么样子？

可以看到，自去年起企业间大型收购、合作交手频频发生，生物医药技术寒冬似乎也有了转暖的迹象。某种程度来说，MNC的战略布局如同医药行业创新周期的风向标。

在结束不久的第42届摩根大通医疗健康年会（JPM大会）上，就聚集了各大药企掌权者。投资者们独到的发展眼光下，讨论度较高的ADC、CGT与减重等细分赛道有何新动作与方向。

ADC的“狂热派与现实派”

一份新报告显示，2023年生物制药行业的交易数量整体减少，但实际发生的交易额规模极大。

2023年10月，默沙东向第一三共支付了价值220亿美元的付款，合作开发了三款潜在的“first-in-class”ADC。还有其他MNC纷纷现身说法，百亿交易额已屡见不鲜。据统计，在35笔的ADC交易中，其交易额（阶段付款）可达430亿美元。相比之下，2022年该类的总交易价值为230亿美元，其中20笔交易的前期价值仅为11亿美元。

借着相对火热的ADC市场，在本次JPM大会中，各家更是以此为“门票”展开了一波讨论热潮。

包括正在寻找新立足点的辉瑞。在去年12月，辉瑞完成收购Seagen后，其肿瘤产品组合规模空间进一步扩大后，还在积极寻求以ADC为重点的新交易机会。新上任的首席肿瘤官Chris Boshoff在JPM大会接受采访时表示，辉瑞将建立一个“世界级”的肿瘤部门。在标地方面，辉瑞认为其与远东、中国公司合作交流将变多。Boshoff称，这在整个领域都很重要，尤其是ADC开发。

今年，辉瑞还计划将整合素β-6导向、HER2、间皮素等八种新靶点分子首次推进到人体研究中。

除了辉瑞，MNC对于抢购紧俏的ADC有多狂热，在各家公司管线就可窥得一二，默沙东、阿斯利康、礼来和艾伯维榜上有名——全球排名靠前的各大制药商，一路“买买买”几乎人手布局。

“这对一直在寻求合作伙伴的Biotech来说也是难得的机会。”JPM大会分析师说。从现有的趋势来看，大型制药公司会为他们真正想要的交易，支付更大额的预付款。但值得注意的是，这些交易往往发生在已经掌握产品管线的早期安全性数据、疗效数据的情况下。

Ambrx与强生的交易打响了新年第一枪。1月8日，强生宣布以每股溢价两倍之多现金收购Ambrx，交易总额约为20亿美元，预计将于2024年上半年完成。但一些业内人士分析，Ambrx平台缺点明显，管线尚在初期，ARX517的I期临床数据并不是最好，后期竞争力可能不足，而且管线推到中后期风险更大。

从这个角度说，对ADC狂热之下的冷思考尤为重要。

“Enhertu的出现打破了我们对ADC的所有规则。”罗氏全球制药合作负责人James Sabry也在会上表示，未来，罗氏将进一步押注这种“流行”的癌症模式。但Sabry坦言，罗氏并不只是因为其他人都在这样做而随波逐流，这也并不意味罗氏已经完全理解ADC的规则，“当你不知道规则时，你就会寻找临床数据”。目前，Sabry正在寻找非常早期的临床数据。

一直以来，罗氏对ADC的兴趣都“相当有限”，Sabry的态度也说明了罗氏对ADC的基调正在发生微妙变化，但整体依旧冷静。

或许是诺华在ADC上受过挫折，加上现在整个领域已经太热，在想出头难上加难，诺华是唯一一家没有ADC管线的MNC。在ADC领域深耕十余年中，诺华曾与Immunogen合作了三款靶向CDH3、CDH6和tc-ki的ADC药物，均半路无音，自研两款管线也逐渐淡出布局管线。

诺华的冷静更多是来自于ADC疗法的安全性问题考虑——由于ADC“导弹”的独特结构，强大的疗效往往伴随着巨大的毒性问题是不争的事实。诺华方对此十分谨慎，认为与某些ADC相比，放射疗法可能具有安全性优势。

况且，该公司的CEO Vas Narasimhan表示，诺华将重点放在放射性配体疗法方面的另一大原因，是其企业战略的不同——诺华一直在寻找可以建立长期可持续领导力的领域。

应对CGT关键问题

在JPM大会中另一“瞩目”领域，莫过于CGT。根据Global Data最近发起的一项调查，专业人士将CGT评为2024年对制药行业影响最大的行业趋势，到2029年，全球CGT市场预计将达到800亿美元。

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与会的企业高管、投资人普遍认为，虽然2023年医药行业整体的情况并不好，但从交易的金额、次数与企业风投的轮次来看，CGT领域还是显示出了巨大的增长潜力。去年，FDA、EMA批准的CGT疗法数量创纪录。

投资者会议上，再生医学联盟（ARM）CEO Tim Hunt表示，我们见证了“生物技术史上的开创性时刻”。2023年12月，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics的Casgevy和Bluebird Bio的Lyfgenia同日获FDA批准，同枝竞争罕见病镰状细胞病的基因疗法市场。

现阶段，CRISPR Therapeutics董事会成员Simeon George医学博士透露，公司正思考目标和可交付成果的方式，以最快的速度获得其他次要管线资产的“追求者”。只是，在表达合作意向大约三个月后，该公司仍“无人问津”。

尽管在高涨的市场热情下，投资者必须谨慎的拥抱不确定性，企业端更是如此。“鉴于CRISPR Therapeutics药物管线相对不成熟，后期产品很少，批准的可能性也较低，在未来可视的回报有限。”GlobalData药物情报分析师在一份声明中评论道。

问题是，现在几乎每家制药公司都希望拥有CGT领域的布局。但因其产品研发难度与壁垒，通常一些Biotech都“一山更比一山难”，BD问题、商业化两级分化问题都是行业需要打通的版块。

向前溯源，研发成本之高更是行业解不开的心结。援引美国国家经济研究局数据，到2034年底，将有超过100万患者接受基因疗法治疗，每年耗资超过250亿美元，这引发了人们对如何支付不断增长的成本担忧。

FDA生物制品评估与研究中心主任Peter Marks认为，根本原因是目前的制造平台限制了基因治疗的生产。“问题在于，这些小型基因疗法的设置成本与投资回报成正比太高，因此我们必须找到一种方法来克服这一点。”他说。提高售价就是手段之一。

从成本角度考量，就Casgevy、Lyfgenia来说，动辄200-300万美元的基因疗法定价“不算高昂”。Hunt指出，大多数罕见疾病的护理标准费用比基因疗法更昂贵。事实上，严重血友病A患者的终生费用超过2100万美元、严重镰状细胞病患者支付400万-600万美元、输血依赖性地中海贫血患者支付540万美元。

但过于高昂的付费，企业销售端也很难实现变现，业内不乏有其他的声音，“2024年，细胞治疗公司可能仍然不如其他生物技术公司”。虽未受去年CAR-T调查风波牵连，但Triumvira Immunologics CEO表示，细胞疗法仍然处于禁区内，除非一些能展现管线与公司价值、手握良好疗效数据或针对亟待解决的尚未满足的临床需求的公司，或有可能脱颖而出。

尽管这是一个非常拥挤的空间，还有相当多的人坚信细胞疗法能够走出这个“禁区”。今年，我们或将看到更多罕见遗传病患者受益于基因治疗。除已获批的五种基因疗法，还包括首次批准用于实体瘤的过继细胞疗法，以及美国首次批准同种异体T细胞疗法。值得关注的还有，治疗血友病A、血友病B，以及营养不良性大疱性表皮松解症的额外疗法。

“从容”扩张的减重领域

说到GLP-1药物，诺和诺德和礼来是首先就会想到的制药公司。

2023年，诺和诺德CEO Lars Fruergaard Jørgensen曾在JPM大会上表示，糖尿病药物Ozempic的销售额增长了50%，肥胖药物Wegovy的销售额增长了500%。

2021年，该公司肥胖药物Wegovy推出，囿于生产力的供不应求，其消费端就一直处于停滞状态。但毫无疑问的是，诺和诺德“轰动性”的销售引领了该领域医药市场经济增长模式的范式改变。同样，礼来也由此水涨船高，市值一跃成为全球第一的药企，达到6000亿美元。

巨头打头，市场容积率也直线上升。据分析师Richard Vosser估计，到2032年，全球减重市场将达到710亿美元，其中诺和诺德和礼来各占整个销售额的45%。

在JPM会中，Jørgensen却谦逊的表示，诺和诺德在减肥领域“刚刚起步”。2024年，诺和诺德计划将更深入地进入蓬勃发展的肥胖市场。为实现这一目标，诺和诺德将扩大其生产能力。

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诺和诺德CEO Lars Fruergaard Jørgensen

诺和诺德制造业增长并不是一夜之间发生的。据公司财报披露，2023年，诺和诺德的GLP-1糖尿病药物Ozempic的销售额增长了50% ，Wegovy增长了500%。Jørgensen表示，这与正在进行的产能扩张的规模有点关系。并认为，产能的扩张，将是诺和诺德未来几年能力建设的持续征程。

与此同时，诺和诺德还试图通过心血管结果研究SELECT等试验建立“额外”的临床证据，以讲述关于治疗肥胖药价值的整个故事。

礼来也正在做大GLP-1领域的蛋糕，将其适应症往心血管风险、睡眠呼吸暂停等方向发展。其CEO David Ricks在会中直言："诺和诺德在减肥领域值得尊重，我们已经竞争了100年，但在肥胖治疗领域，两者之间的竞争推动了彼此更快地推进更多适应症进程。”

当老牌玩家诺和诺德、礼来计划以疾病领域扩大而立足时，也有不少竞争对手在场边等待，渴望进入擂台。

就安进而言，进入减肥领域是在深思熟虑之后。该公司CEO Robert Bradway此次会上称，这意味着开发“差异化的、互补的”管线，安进“可以做出重大改变”。目前，该公司除了其II期候选药物MariTide、maridebart cafraglutide，以及尚处于I期的口服小分子AMG 786外，安进还拥有六款肥胖候选药物的临床前管线，这些候选药物正在“迅速发展”。

“进入一个竞争激烈的领域总是有风险的”，Bradway承认，但安进的自信在于其差异化分子的开发市场，该公司相信其方法与目前其他可用产品大有不同。与之有类似想法的，还有赛诺菲。

赛诺菲研发主管Houman Ashrafian表示，产品自研一直是其长期目标，对并购总体上持“开放态度”。尽管五年前，赛诺菲自研GLP-1药物在中期试验失败，但Ashrafian仍表示，他们可能会在几年内继续研究下一代产品——这些产品或针对性更强、副作用更小。

此外，富饶的GLP-1也是众多MNC的掘金地。本次会上，辉瑞也透露，减肥药将是下一个重大产品，并预计该领域年销售额可能达100亿美元。在该领域管线，辉瑞还增加了新的GLP-1 522，目前处于临床I期。另外，其Danuglipron预计将于2024年上半年公布II期数据。

参考资料：

1.JPM24官网

2.各公司官网

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