和黄医药宣布与武田制药达成呋喹替尼中国以外地区开发及商业化许可协议

2023年1月23日，和黄医药官微宣布其子公司和记黄埔医药(上海)有限公司与Takeda Pharmaceutical Company Limited (下称 "武田制药") 之子公司达成独家许可协议，在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。呋喹替尼在中国内地、香港和澳门由和黄医药销售。和记黄埔医药(上海)有限公司将获得总额可高达11.3亿美元的付款，其中包括协议完成时4亿美元的首付款，以及潜在的监管注册、开发和商业销售里程碑付款，并外加基于净销售额的特许权使用费。

– 协议完成时，和黄医药将可收取首付款4亿美元，以及可高达7.3亿美元的潜在未来里程碑付款，总额可高达11.3亿美元，并外加基于净销售额的特许权使用费 

– 计划于2023年完成在美国、欧洲和日本的上市许可申请提交 

– 此次合作符合和黄医药建立盈利之路，并为全球患者提供创新药物的战略规划 

– 和黄医药将于今天2023年1月23日 (星期一) 中国香港时间晚上9:30 (美国东部时间上午8:30 / 格林尼治标准时间下午1:30) 举行电话会议及网络直播 

呋喹替尼是一种高选择性、强效的血管内皮生长因子受体 ("VEGFR") -1、-2及-3抑制剂。呋喹替尼可通过口服给药，并有潜力用于转移性结直肠癌的各种亚型中且不受生物标志物状态影响。呋喹替尼用于治疗难治性转移性结直肠癌患者的FRESCO-2国际多中心III期临床试验已取得积极结果，并于2022年9月举行的欧洲肿瘤内科学会 ("ESMO") 年会上公布。FRESCO-2研究在转移性结直肠癌患者中达到了改善总生存期 ("OS") 的主要研究终点，且一般耐受性良好。

呋喹替尼有潜力改变难治性转移性结直肠癌患者的治疗格局，这些患者需要更多的治疗方案。我们期待通过我们在开发和商业化方面的实力，将这一创新药物带给中国以外的患者。武田制药曾多次携手合作伙伴将创新药物带给全球范围内有需要的患者，在相关合作上拥有丰富的成功经验。与和黄医药的合作进一步扩大了我们的抗肿瘤产品组合，使我们离实现治愈癌症的愿望又近了一步。

武田制药全球抗肿瘤事业部总裁Teresa Bitetti：

根据协议条款，武田制药将从和记黄埔医药(上海)有限公司取得呋喹替尼在除中国内地、香港及澳门以外的全球范围的针对所有适应症的开发及商业化独家许可。根据协议条款，和记黄埔医药(上海)有限公司将可获得高达11.3亿美元的付款，其中包括协议成交时4亿美元的首付款和可高达7.3亿美元的潜在额外的监管注册、开发及商业销售里程碑付款，以及基于净销售额的特许权使用费。

该交易的生效取决于一些惯例性成交条件，包括完成反垄断监管审查。在满足这些条件后，武田制药将全权负责呋喹替尼在除中国内地、香港和澳门以外的全球所有地区的开发和商业化。正如早前所公布，美国、欧洲和日本的上市许可申请提交计划于2023年完成，其中向美国食品药品监督管理局  ("FDA") 的滚动提交计划于 2023 年上半年完成。

和黄医药将继续与礼来公司合作，专注于推进呋喹替尼在中国内地的后期临床试验和商业化。呋喹替尼在中国内地已获批，并以商品名爱优特®上市销售，用于治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗血管内皮生长因子 ("VEGF") 治疗和/或抗表皮生长因子受体 ("EGFR") 治疗 (RAS野生型) 的患者。爱优特®自2020年1月起获纳入中国国家医保药品目录。

和黄医药的管理团队将于 2023 年 1 月23日 (星期一) ，纽约时间上午 8:30 (伦敦时间下午 1:30 / 中国香港时间晚上 9:30) 举行投资者和分析师电话会议和网络直播。电话会议的拨入号码及网络直播的详细信息将于本公司网站www.hutch-med.com/event/公布。会议录音亦将于结束后上载至本公司网站以供重播。

Evercore Group LLC 担任和黄医药的独家财务顾问，Ropes & Gray LLP 担任其法律顾问。

关于结直肠癌

结直肠癌是始于结肠或直肠的癌症。根据国际癌症研究机构 (IARC) 的数据，结直肠癌是全球第三大常见癌症。在2020年估计造成超过93.5万人死亡。[1]  在美国，2022年估计将新增15.5万例结直肠癌新症以及5.4万例死亡。[2]  在欧洲，结直肠癌是第二大常见癌症，约有52万例新增病例和24.5万例死亡。在日本，结直肠癌是最常见的癌症，2020年估计有14.8万例新增病例和6万例死亡。[1]  尽管早期结直肠癌能够通过手术切除，但转移性结直肠癌目前治疗结果不佳且治疗方案有限，仍然存在大量未被满足的医疗需求。

关于呋喹替尼

呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。迄今为止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。

关于呋喹替尼在中国获批

用于治疗结直肠癌

呋喹替尼于2018年9月获中国国家药品监督管理局批准在中国销售，并于2018年11月以商品名爱优特®商业上市。其自2020年1月起获纳入中国国家医保药品目录。爱优特®适用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗EGFR治疗 (RAS野生型) 的患者。在中国416例转移性结直肠癌患者中开展的呋喹替尼FRESCO关键性III期注册研究[3] 的研究成果已于2018年6月在《美国医学会杂志 (JAMA) 》上发表 (NCT02314819) 。

呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及疗效尚不明确，不能保证其将在任何国家或地区的研究用途能获得卫生部门批准或商业上市。

关于在中国以外开展的

FRESCO-2 III期研究

FRESCO-2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的全球多中心临床试验，旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗晚期难治性的转移性结直肠癌患者 (NCT04322539) 。其结果已于2022年9月的ESMO年会上公布。[4] FRESCO-2国际多中心临床试验表明，与安慰剂相比，呋喹替尼疗法在主要终点OS和关键次要终点无进展生存期 ("PFS") 均达到具有统计学意义和临床意义的显著延长。

具体而言，461名接受呋喹替尼治疗的患者的中位OS为7.4个月，而230名安慰剂组患者的中位OS为4.8个月 (风险比 ["HR"] 0.66; 95%置信区间 ["CI"] 0.55–0.80; p<0.001) 。接受呋喹替尼治疗的患者的中位PFS为3.7个月，而安慰剂组患者的则为1.8个月 (HR 0.32; 95% CI 0.27–0.39; p<0.001) 。呋喹替尼组的疾病控制率 ("DCR") 为55.5%，而安慰剂组为16.1%。两组患者的中位随访时间均约为11个月。

FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征与之前公布的呋喹替尼临床试验中已知的特征一致。接受呋喹替尼治疗的患者中有62.7%发生3级或以上不良事件，而接受安慰剂治疗的患者中则有50.4%发生3级或以上不良事件。发生率超过5%的3级或以上不良事件为高血压 (13.6%，安慰剂组为0.9%) 、乏力 (7.7%，安慰剂组为3.9%) 和手足症候群 (6.4%，安慰剂组为0%)。接受呋喹替尼治疗的患者中，20.4%的患者发生了导致停药的治疗相关不良事件，而安慰剂组则为21.1%。

关于呋喹替尼的其他开发项目

中国胃癌研究：FRUTIGA研究是一项随机双盲III期临床试验，旨在评估呋喹替尼和紫杉醇联合疗法治疗对比紫杉醇单药治疗二线晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者 (NCT03223376) 。FRUTIGA研究的顶线结果已于2022年11月公布。该研究达到其中一个主要终点，即PFS取得具有统计学意义的显著改善，这一结果具有临床意义。另一个主要终点OS，尽管在中位OS上观察到改善，但按照预设的统计计划未取得统计学显著性。此外，呋喹替尼在包括客观缓解率 (ORR) 、DCR和延长缓解持续时间 (DoR) 在内的次要终点亦均观察到具有统计学意义的显著改善。呋喹替尼在FRUTIGA研究中的安全性特征亦与之前公布的研究中所观察到的一致。完整的详细研究结果有待继续分析，并预计将于即将举行的学术会议上发布。

和黄医药亦正在开发呋喹替尼和PD-1单克隆抗体联合疗法用于治疗子宫内膜癌及其他实体瘤。

参考资料：

[1] The Global Cancer Observatory. Accessed December 12, 2022

[2] SEER. Cancer Stat Facts: Colorectal Cancer. National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html. Accessed December 12, 2022.

[3] Li J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. doi:10.1001/jama.2018.7855.

[4] Dasari NA, Lonardi S, et al. LBA25 – FRESCO-2: A global phase III multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2022 Sep;33(suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089.

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